Inhalt
- Was ist HHT?
- Wer ist betroffen?
- Diagnose
- Typen
- Überwachung und Prävention
- Untersuchungsbehandlungen
- Screening
Es ist auch möglich, HHT zu haben und nicht zu wissen, dass Sie es haben, und einige Menschen werden zuerst diagnostiziert, nachdem sie aufgrund von HHT schwerwiegende Komplikationen entwickelt haben. Fast 90% der Patienten mit HHT haben wiederkehrende Nasenbluten, aber auch schwerwiegendere Komplikationen sind relativ häufig. Die schwerwiegenden Komplikationen hängen zum Teil davon ab, wo sich die abnormalen Blutgefäße befinden, und umfassen innere Blutungen und Schlaganfälle. HHT kann jedoch auch jahrelang still sein.
Was ist HHT?
HHT ist eine Erbkrankheit, die Ihre Blutgefäße auf eine Weise beeinflusst, die zu Anomalien führen kann, die von sehr unschuldig bis potenziell lebensbedrohlich reichen können, wenn Sie die gesamte Lebensspanne betrachten. Obwohl Anzeichen und Symptome früh auftreten können, können schwerwiegendere Komplikationen häufig erst nach dem 30. Lebensjahr auftreten.
Es gibt zwei Haupttypen von Störungen der Blutgefäße, die Menschen mit HHT betreffen können:
- Teleangiektasien
- ArteriovenösMissbildungen oder AVMs.
Teleangiektasie
Der Begriff Teleangiektasie bezieht sich auf eine Gruppe kleiner Blutgefäße (Kapillaren und kleine Venolen), die abnormal erweitert wurden. Obwohl sie sich in allen verschiedenen Körperteilen bilden können, sind Teleangiektasien am leichtesten zu erkennen und werden am häufigsten als nahe der Hautoberfläche auftretend angesehen, häufig im Gesicht oder an den Oberschenkeln, manchmal auch als „Besenreiser“ bezeichnet. oder "gebrochene Venen".
Sie können auch auf feuchten Schleimhäuten oder Auskleidungen gesehen werden, z. B. im Mund auf den Wangen, dem Zahnfleisch und den Lippen. Sie haben einen roten oder violetten Farbton und sehen aus wie gewundene, drahtige Fäden oder Spinnennetzwerke.
Auswirkungen und Management von Teleangiektasien
Teleangiektasien der Haut und der Schleimhäute (die feuchte Auskleidung von Mund und Lippen) sind bei Patienten mit HHT häufig. Die Teleangiektasien treten in der Regel in jungen Jahren auf und entwickeln sich mit zunehmendem Alter weiter. An diesen Stellen können Blutungen auftreten, die jedoch normalerweise mild und leicht zu kontrollieren sind. Bei Bedarf wird manchmal eine Laserablationstherapie angewendet.
Teleangiektasien der Nase - in der Auskleidung der Nasenluftwege - sind der Grund, warum Nasenbluten bei Menschen mit HHT so häufig sind. Etwa 90% der Menschen mit HHT haben wiederkehrende Nasenbluten. Nasenbluten können mild oder schwerer und wiederkehrend sein und zu Anämie führen, wenn sie nicht kontrolliert werden. Die meisten Menschen mit HHT entwickeln Nasenbluten vor dem 20. Lebensjahr, aber das Erkrankungsalter kann sehr unterschiedlich sein, ebenso wie die Schwere der Erkrankung.
Im Magen-Darm-Trakt treten bei etwa 15 bis 30% der Menschen mit HHT Teleangiektasien auf. Sie können eine Quelle für innere Blutungen sein, dies tritt jedoch selten vor dem 30. Lebensjahr auf. Die Behandlung variiert je nach Schwere der Blutung und dem einzelnen Patienten. Eisenergänzung und Transfusionen nach Bedarf können Teil des Plans sein; Östrogen-Progesteron-Therapie und Lasertherapie können verwendet werden, um die Schwere der Blutung und die Notwendigkeit von Transfusionen zu verringern.
Arteriovenöse Fehlbildungen (AVM)
Arteriovenöse Fehlbildungen oder AVMs stellen eine andere Art von Fehlbildung von Blutgefäßen dar, die häufig im Zentralnervensystem, in der Lunge oder in der Leber auftritt. Sie können bei der Geburt vorhanden sein und / oder sich im Laufe der Zeit entwickeln.
AVMs gelten als Missbildungen, da sie die geordnete Reihenfolge verletzen, in der Blutgefäße normalerweise Sauerstoff an das Gewebe abgeben und Kohlendioxid zurück in die Lunge transportieren, um ausgeatmet zu werden. Sauerstoffhaltiges Blut gelangt normalerweise von Lunge und Herz über die Aorta in die Lunge größte Arterien, kleinere Arterien zu Arteriolen und sogar kleinere Arteriolen schließlich zu den kleinsten kleineren Kapillaren; dann fließt sauerstoffarmes Blut in winzige Venolen, in kleine Venen, in größere Venen und schließlich in die großen Venen, wie die obere Hohlvene, und zurück zum Herzen usw.
Im Gegensatz dazu kommt es bei der Entwicklung einer AVM zu einem abnormalen „Gewirr“ von Blutgefäßen, die Arterien mit Venen in einem bestimmten Körperteil verbinden. Dies kann den normalen Blutfluss und die Sauerstoffzirkulation stören. Es ist fast so, als würde eine Autobahn plötzlich auf einen Parkplatz münden, woraufhin die Autos eine Weile herumwirbeln, bevor sie wieder auf die Autobahn zurückkehren, vielleicht um in die falsche Richtung zu fahren.
Auswirkungen und Management von AVMs
Bei Menschen mit HHT können AVMs in der Lunge, im Gehirn und im Zentralnervensystem sowie im Leberkreislauf auftreten. AVMs können platzen und abnormale Blutungen verursachen, die zu Schlaganfall, inneren Blutungen und / oder schwerer Anämie führen (nicht genügend gesunde rote Blutkörperchen, was zu Müdigkeit, Schwäche und anderen Symptomen führt).
Wenn sich bei Menschen mit HHT AVMs in der Lunge bilden, wird die Erkrankung möglicherweise erst dann medizinisch behandelt, wenn die Person 30 Jahre oder älter ist. Eine Person kann eine AVM in der Lunge haben und weiß es nicht, weil sie keine Symptome hat. Alternativ können Menschen mit Lungen-AVM plötzlich massive Blutungen entwickeln und Blut abhusten. Lungen-AVMs können auch leiser Schaden anrichten, wodurch die Sauerstoffzufuhr zum Körper unterdurchschnittlich ist und die Person das Gefühl hat, nicht genug Luft zu bekommen, wenn sie sich nachts ins Bett legt (dieses Symptom ist häufiger auf nicht-HHT zurückzuführen Bedingungen wie Herzinsuffizienz jedoch). Etwas, das als paradoxe Embolie bezeichnet wird, oder Blutgerinnsel, die aus der Lunge stammen, aber zum Gehirn gelangen, können bei Personen mit HHT, die AVMs in der Lunge haben, einen Schlaganfall verursachen.
AVMs in der Lunge können mit einer sogenannten Embolisation behandelt werden, wobei eine Blockade in den abnormalen Blutgefäßen absichtlich oder chirurgisch erzeugt wird, oder es kann eine Kombination beider Techniken geben.
Patienten mit Lungen-AVM sollten regelmäßige CT-Untersuchungen des Brustkorbs erhalten, um das Wachstum oder die Neubildung bekannter Missbildungsbereiche festzustellen und neue AVM zu erkennen. Das Screening auf Lungen-AVMs wird auch vor der Schwangerschaft empfohlen, da Änderungen der Physiologie der Mutter, die ein normaler Teil der Schwangerschaft sind, eine AVM beeinflussen können.
70% der Menschen mit HHT entwickeln AVMs in der Leber. Oft sind diese AVMs stumm und werden nur zufällig bemerkt, wenn ein Scan aus einem anderen Grund durchgeführt wird. AVMs in der Leber können jedoch in einigen Fällen auch schwerwiegend sein und zu Kreislaufproblemen und Herzproblemen führen, und sehr selten zu Leberversagen, das eine Transplantation erfordert.
AVMs bei Menschen mit HHT verursachen in nur etwa 10 bis 15% der Fälle Probleme im Gehirn und im Nervensystem, und diese Probleme treten tendenziell bei älteren Menschen auf. Wiederum besteht jedoch die Möglichkeit einer Schwere, bei der AVMs im Gehirn und in der Wirbelsäule verheerende Blutungen verursachen können, wenn sie reißen.
Wer ist betroffen?
HHT ist eine genetische Störung, die auf dominante Weise von den Eltern auf die Kinder übertragen wird. Daher kann jeder die Störung erben, sie ist jedoch relativ selten. Die Häufigkeit ist bei Männern und Frauen ähnlich.
Insgesamt wird geschätzt, dass es bei etwa 1 von 8000 Menschen auftritt. Abhängig von Ihrer ethnischen Zugehörigkeit und Ihrem Erbgut können Ihre Raten jedoch viel höher oder viel niedriger sein. Beispielsweise weisen veröffentlichte Prävalenzraten für Personen afro-karibischer Abstammung auf den Niederländischen Antillen (Inseln Aruba, Bonaire und Curaçao) einige der höheren Raten auf, mit Schätzungen von 1 zu 1.331 Personen, während in den nördlichsten Regionen Englands die Die Raten werden auf 1 zu 39.216 geschätzt.
Diagnose
Die nach der Karibikinsel benannten diagnostischen Kriterien von Curaçao beziehen sich auf ein Schema, anhand dessen die Wahrscheinlichkeit einer HHT bestimmt werden kann. Nach den Kriterien lautet die Diagnose HHT definitiv Wenn 3 der folgenden Kriterien vorliegen, möglich oder vermutet wenn 2 vorhanden sind, und unwahrscheinlich wenn weniger als 2 vorhanden sind:
- Spontane, wiederkehrende Nasenbluten
- Teleangiektasien: Mehrere Besenreiserflecken an charakteristischen Stellen - den Lippen, im Mund, an den Fingern und in der Nase
- Interne Teleangiektasien und Missbildungen: gastrointestinale Teleangiektasien (mit oder ohne Blutung) und arteriovenöse Missbildungen (Lunge, Leber, Gehirn und Rückenmark)
- Familienanamnese: Verwandter ersten Grades mit erblicher hämorrhagischer Teleangiektasie
Typen
Laut der Überprüfung von Kroon und Kollegen zu diesem Thema im Jahr 2018 sind 5 genetische Arten von HHT und ein kombiniertes juveniles Polyposis-Syndrom und HHT bekannt.
Traditionell wurden 2 Haupttypen beschrieben: Typ I ist mit Mutationen in einem Gen namens assoziiert EndoglinGen. Diese Art von HHT neigt auch dazu, hohe AVM-Raten in der Lunge oder in Lungen-AVM zu haben. Typ 2 ist mit Mutationen in einem Gen namens assoziiert Activin-Rezeptor-ähnliches Kinase-1-Gen (ACVRL1). Dieser Typ hat niedrigere Raten von Lungen- und Gehirn-AVMs als HHT1, aber eine höhere Rate von AVMs in der Leber.
Mutationen im Endoglin-Gen auf Chromosom 9 (HHT Typ 1) und im ACVRL1-Gen auf Chromosom 12 (HHT Typ 2) sind beide mit HHT assoziiert. Es wird angenommen, dass diese Gene wichtig sind, wie der Körper seine Blutgefäße entwickelt und repariert. Es ist jedoch nicht so einfach wie 2 Gene, da nicht alle Fälle von HHT aus denselben Mutationen stammen. Die meisten Familien mit HHT haben eine einzigartige Mutation. Laut der Studie von Prigoda und Kollegen, die jetzt möglicherweise datiert ist, wurden 168 verschiedene Mutationen im Endoglin-Gen und 138 verschiedene ACVRL1-Mutationen gemeldet.
Neben Endoglin und ACVRL1 wurden mehrere andere Gene mit HHT assoziiert. Mutationen im SMAD4 / MADH4-Gen wurden mit einem kombinierten Syndrom von juveniler Polyposis und HHT in Verbindung gebracht. Das juvenile Polyposis-Syndrom (JPS) ist eine Erbkrankheit, die durch das Vorhandensein von nicht krebsartigen Wucherungen oder Polypen im Magen-Darm-Trakt, am häufigsten im Dickdarm, identifiziert wird. Das Wachstum kann auch im Magen, Dünndarm und Rektum auftreten. In einigen Fällen haben Menschen sowohl das HHT- als auch das Polyposis-Syndrom, und dies scheint mit den SMAD4 / MADH4-Genmutationen verbunden zu sein.
Überwachung und Prävention
Abgesehen von der erforderlichen Behandlung von Teleangiektasien und AVMs ist es wichtig, dass Menschen mit HHT überwacht werden, einige genauer als andere. Doktor Grand'Maison hat 2009 eine gründliche Überprüfung der HHT abgeschlossen und einen allgemeinen Rahmen für die Überwachung vorgeschlagen:
Jährlich sollten neue Teleangiektasien, Nasenbluten, Magen-Darm-Blutungen, Brustsymptome wie Atemnot oder Bluthusten sowie neurologische Symptome untersucht werden. Die Überprüfung des Stuhls auf Blut sollte ebenfalls jährlich erfolgen, ebenso wie ein vollständiges Blutbild zur Erkennung von Anämie.
Es wurde empfohlen, alle paar Jahre während der Kindheit eine Pulsoximetrie durchzuführen, um nach Lungen-AVMs zu suchen, gefolgt von einer Bildgebung, wenn der Sauerstoffgehalt im Blut niedrig ist. Im Alter von 10 Jahren wird eine Aufarbeitung des Herz-Kreislauf-Systems empfohlen, um nach schwerwiegenden AVMs zu suchen, die die Fähigkeit von Herz und Lunge beeinträchtigen könnten, ihre Arbeit zu erledigen.
Bei Patienten mit etablierten AVMs in der Lunge wird die empfohlene Überwachung noch häufiger durchgeführt. Das Leber-Screening auf AVMs hat keine so hohe Priorität, kann aber durchgeführt werden, während eine Gehirn-MRT zum Ausschluss schwerwiegender AVMs mindestens einmal nach der Diagnose einer HHT empfohlen wird.
Untersuchungsbehandlungen
Bevacizumab wurde als Krebstherapie eingesetzt, da es sich um eine tumorhungrige oder anti-angiogene Therapie handelt. Es verhindert das Wachstum neuer Blutgefäße, einschließlich normaler Blutgefäße und Blutgefäße, die Tumore versorgen.
In einer kürzlich von Steineger und Kollegen durchgeführten Studie wurden 33 Patienten mit HHT eingeschlossen, um die Auswirkungen von Bevacizumab auf Menschen mit Nasenteleangiektasie zu untersuchen. Im Durchschnitt hatte jeder Patient etwa 6 intranasale Injektionen von Bevacizumab (Bereich 1-16), und sie wurden in dieser Studie durchschnittlich etwa 3 Jahre lang beobachtet. Vier Patienten zeigten nach der Behandlung keine Besserung. Elf Patienten zeigten eine anfängliche Besserung (niedrigere Symptomwerte und geringerer Bedarf an Bluttransfusionen), die Behandlung wurde jedoch vor Ende der Studie abgebrochen, da die Wirkung trotz wiederholter Injektionen allmählich kürzer wurde. Zwölf Patienten reagierten am Ende der Studie weiterhin positiv auf die Behandlung.
Es wurden keine lokalen Nebenwirkungen beobachtet, aber ein Patient entwickelte während des Behandlungszeitraums eine Osteonekrose (eine Knochenerkrankung, die die körperliche Aktivität einschränken kann) in beiden Knien. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass die intranasale Bevacizumab-Injektion eine wirksame Behandlung für die meisten mittelschweren und schweren Grade von HHT-assoziierten Nasenbluten darstellt. Die Dauer der Wirkung der Behandlung variierte jedoch von Patient zu Patient, und die Entwicklung einer Resistenz gegen die Behandlung schien ziemlich häufig zu sein.
Screening
Das Screening auf die Krankheit ist ein sich entwickelnder Bereich. Kürzlich schlugen Kroon und Kollegen vor, bei Patienten mit Verdacht auf HHT ein systematisches Screening durchzuführen. Sie empfehlen sowohl das klinische als auch das genetische Screening von Patienten mit Verdacht auf HHT, um die Diagnose zu bestätigen und Komplikationen im Zusammenhang mit HHT vorzubeugen.