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Amiodaron (Cordaron, Paceron) ist das wirksamste und sicherlich seltsamste Antiarrhythmikum, das jemals entwickelt wurde. (Hier ein Überblick über die ungewöhnliche Wirksamkeit und die ungewöhnlichen Nebenwirkungen von Amiodaron.) Einer der seltsamsten Aspekte des Arzneimittels ist seine Vorgeschichte. Es ist eine Geschichte, die viel darüber erklärt, warum viele der ungewöhnlicheren Merkmale des Arzneimittels bis heute von vielen Ärzten, die es verschreiben, schlecht verstanden werden.Entwicklung
Amiodaron wurde 1961 von einem belgischen Unternehmen als Medikament zur Behandlung von Angina (Brustbeschwerden im Zusammenhang mit Erkrankungen der Herzkranzgefäße) entwickelt und entwickelte sich schnell zu einem beliebten Medikament gegen Angina in Europa und Südamerika. Durch die Wahl des Pharmaunternehmens (wahrscheinlich um das ungewöhnlich schwierige regulatorische Umfeld in den USA zu vermeiden) wurde Amiodaron in den USA jedoch nicht zur Freisetzung angeboten.
Nach einigen Jahren bemerkte ein argentinischer Arzt, Dr. Mauricio Rosenbaum, dass Amiodaron Herzrhythmusstörungen bei seinen Patienten mit Herzerkrankungen zu reduzieren schien. Er begann, das Medikament ausgiebig bei Herzrhythmusstörungen zu verwenden, und veröffentlichte dann seine Ergebnisse, die außerordentlich beeindruckend waren. Kliniker aus der ganzen Welt (außer in den USA) begannen schnell, das Medikament zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen aller Art einzusetzen. Der Ruf von Amiodaron verbreitete sich weit und breit. Amiodaron war ein einzigartiges Antiarrhythmikum, das fast immer wirkte und praktisch keine Nebenwirkungen hatte.
Diese beiden Behauptungen erwiesen sich natürlich als falsch.
Verwendung in Amerika
Ab Ende der 1970er Jahre erhielten amerikanische Elektrophysiologen (Herzrhythmus-Spezialisten) Amiodaron aus Kanada und Europa, um es bei ihren Patienten mit lebensbedrohlichen Arrhythmien anzuwenden, die auf keine anderen Medikamente ansprachen. (Die FDA genehmigte diese Aktivität aus Gründen des Mitgefühls.) Das frühe Wort der Amerikaner schien zu bestätigen, was auf der ganzen Welt gesagt wurde - Amiodaron war sehr sicher und sehr effektiv.
Innerhalb weniger Jahre erhielten schätzungsweise mehr als 10.000 amerikanische Patienten mit potenziell tödlichen Arrhythmien Amiodaron. Natürlich wusste aufgrund der Art und Weise, wie Amiodaron verteilt wurde, niemand wirklich, wie viele Patienten das Medikament erhielten. Noch wichtiger ist, dass niemand Informationen über die Wirksamkeit oder Sicherheit des Arzneimittels zusammenstellte, da die FDA an nichts davon beteiligt war (außer um die Verwendung des Arzneimittels aus mitfühlenden Gründen zu genehmigen).
Nebenwirkungen entdeckt
Viele amerikanische Ärzte untersuchten jedoch die Auswirkungen von Amiodaron auf ihre eigenen Patienten etwas genauer als unsere Kollegen aus Übersee. Infolgedessen begann sich innerhalb von ein oder zwei Jahren unsere Sicht auf Amiodaron zu ändern. Amiodaron war zwar wirksamer bei der Unterdrückung von Arrhythmien als jedes andere Medikament, das wir jemals gesehen hatten (obwohl keineswegs so wirksam wie angekündigt), führte jedoch zu einer bizarren Reihe von Nebenwirkungen, darunter schwierige Schilddrüsenerkrankungen, Hautverfärbungen und möglicherweise lebensbedrohliche Erkrankungen. drohende Lungentoxizität, die Ärzte auf der ganzen Welt "vermisst" zu haben schienen. Die Nebenwirkungen waren größtenteils übersehen worden, weil sie so ungewöhnlich und unerwartet waren und weil ihr Auftreten eher heimtückisch und spät war.
Als die Nebenwirkungen von Amiodaron in medizinischen Veröffentlichungen beschrieben wurden, zögerte die FDA, das Medikament zuzulassen. Die FDA hatte jedoch bald keine andere Wahl. Mitte der 1980er Jahre drohten die ausländischen Hersteller von Amiodaron, die amerikanische Versorgung zu unterbrechen (nicht ganz unangemessen, da sie seit mehr als fünf Jahren Tausende und Abertausende Amerikaner mit kostenlosen Medikamenten versorgt hatten). Das einfache Abschneiden der Amerikaner von der Droge würde zu einer medizinischen (und damit möglicherweise politischen) Katastrophe führen. Im Gegensatz zu jedem anderen Medikament in der modernen Geschichte wurde Amiodaron 1985 von der FDA ohne strenge, von der FDA genehmigte randomisierte klinische Studien zugelassen.
FDA-Zulassung
In Anbetracht der neu entdeckten und sehr störenden Toxizität des Arzneimittels genehmigte die FDA das Arzneimittel nur für lebensbedrohliche Arrhythmien, für die keine andere Behandlung möglich war, und verlangte eine Black-Box-Warnung hinsichtlich seiner gefährlichen Nebenwirkungen. Die FDA stellte fest, dass das Medikament tatsächlich sehr wirksam bei nicht lebensbedrohlichen Arrhythmien ist, und forderte die Hersteller auf, randomisierte klinische Studien durchzuführen, um eine formelle Zulassung für Indikationen wie Vorhofflimmern zu erhalten Schwere der Nebenwirkungen des Arzneimittels. Diese Versuche wurden nie durchgeführt (möglicherweise, weil solche Versuche sehr teuer sind und zu diesem Zeitpunkt das Patent für Amiodaron ablief und den Generikaherstellern die Tür zum Verkauf öffnete), und die ursprünglichen Beschränkungen für die Verwendung von Amiodaron blieben bestehen Tag.
Infolgedessen bleibt die Verwendung von Amiodaron bei Vorhofflimmern (der häufigste Grund, warum es heute verschrieben wird) off-label.
Das Fazit
Die seltsame Vorgeschichte von Amiodaron könnte erklären, warum einige Ärzte, die dieses Medikament verschreiben, sich der Breite und der subtilen Natur vieler seiner Nebenwirkungen nicht bewusst zu sein scheinen und warum einige von ihnen ihre Patienten, die Amiodaron einnehmen, nicht angemessen überwachen oder ihre Patienten nicht umfassend darüber informieren worauf zu achten ist. Jeder, der verschreibungspflichtige Medikamente einnimmt, sollte sich über mögliche Nebenwirkungen informieren, damit er seinen Ärzten helfen kann, zu erkennen, wann diese Nebenwirkungen auftreten können. Diese allgemeine Regel gilt in zweifacher Hinsicht für Amiodaron.