Inhalt
- Was ist Onpattro?
- Zugelassene Indikationen
- Ist Onpattro sicher?
- Nebenwirkungen
- Dosierung
- Kontraindikationen
Es ist auch die erste Behandlung, die für Patienten mit erblicher Transthyretin-vermittelter Amyloidose (hATTR) zugelassen wurde, einer seltenen genetischen Erkrankung, bei der sich in den Organen und Geweben abnormale Proteine ansammeln. In einigen Fällen führt dies zu einem Gefühlsverlust in den Extremitäten.
Was ist Onpattro?
Onpattro ist eine Art von RNA-Interferenz (RNAi) -Therapie. Die RNAi-Therapie nutzt einen Prozess, der bereits in Zellen auf genetischer Ebene stattfindet. Es gibt zwei Hauptkomponenten von Genen: Desoxyribonukleinsäure (DNA) und Ribonukleinsäure (RNA). Die meisten Menschen sind mit DNA vertraut, die leicht an ihrem klassischen doppelsträngigen Erscheinungsbild (Doppelhelix) zu erkennen ist.
Es gibt jedoch auch einzelsträngige RNA, deren Bedeutung die Forscher erst jetzt vollständig verstehen, insbesondere bei Krankheiten, die durch genetische Defekte verursacht werden, die über Familien weitergegeben werden.
Zugelassene Indikationen
Onpattro ist nur zur Anwendung bei erwachsenen Patienten mit erblicher Transthyretin-vermittelter Amyloidose und Polyneuropathie zugelassen, die sich noch im Frühstadium einer Nervenschädigung befinden (I und II). Das Medikament wurde nicht bei Patienten mit Nervenschäden getestet, die so schwerwiegend sind, dass ein Rollstuhl erforderlich ist.
Es ist bekannt, dass weltweit etwa 50.000 Menschen an HATTR leiden, was in mehreren Systemen des Körpers eine Reihe von Symptomen verursachen kann. Aufgrund einer genetischen Mutation macht ein von der Leber produziertes Protein namens Transthyretin (TTR) seine Arbeit nicht so, wie es sollte.
Menschen mit HATTR entwickeln Symptome, wenn sich TTR in ihrem Körper aufbaut und Cluster bildet, die als Amyloidablagerungen bezeichnet werden.
Verschiedene Symptome, die auf den ersten Blick nicht miteinander zusammenhängen, treten in verschiedenen Körperteilen auf, weil sich dort Ablagerungen ansammeln. Wenn sich beispielsweise TTR im Magen-Darm-System ansammelt, entwickeln Menschen Durchfall, Verstopfung und Übelkeit. Im neurologischen System erscheinen die Symptome manchmal ähnlich wie bei einem Schlaganfall oder einer Demenz. Herzstörungen, einschließlich potenziell lebensbedrohlicher Arrhythmien, sind ebenfalls möglich.
Eine weitere Reihe von Symptomen, von denen viele Menschen mit hATTR betroffen sind, betrifft die Nerven, die Arme und Beine steuern (peripheres Nervensystem). Wenn sich in diesen Nerven TTR aufbaut, kann sich eine als Polyneuropathie bezeichnete Erkrankung entwickeln. Die Symptome einer Polyneuropathie (einschließlich Schwäche und Kribbeln) können schwerwiegend, schwächend und in einigen Fällen lebensbedrohlich sein.
Onpattro wurde speziell zur Behandlung von Polyneuropathie bei Patienten mit hATTR zugelassen. Das Medikament wird als Flüssigkeit über eine intravenöse Leitung (IV) verabreicht, eine Art der Arzneimittelabgabe, die als Infusion bezeichnet wird. Sobald es in den Körper gelangt, gelangt das Medikament in die Leber, wo es auf die Produktion von dysfunktionellen Proteinen einwirkt und diese abschaltet. Wenn weniger Protein hergestellt wird, verlangsamt sich im Idealfall auch der Aufbau von Amyloidablagerungen oder hört sogar auf.
Ist Onpattro sicher?
Onpattro verwendet ein kleines Stück RNA, um den dysfunktionellen Proteinproduktionsprozess bei Menschen mit hATTR zu stören. Beim Einbringen in die Zelle kann die von Onpattro gelieferte RNA die mRNA "schneiden", die die Anweisungen zur Herstellung des Proteins enthält. Durch die Stummschaltung des Gens werden diese Anweisungen nicht mehr gesendet.
In klinischen Studien mit dem Medikament erhielten die Patienten 18 Monate lang alle drei Wochen eine Onpattro-Infusion. Patienten, die eine Behandlung erhielten, stellten eine Verbesserung der Polyneuropathiesymptome fest. Patienten, die keine Medikamente (eine Placebodosis) erhielten, zeigten keine Besserung, und in einigen Fällen verschlechterten sich die Nervenschäden weiter.
Nebenwirkungen
Einige Patienten berichteten über Nebenwirkungen der Infusionstherapie, einschließlich Erröten, Übelkeit und Kopfschmerzen. Andere Medikamente wie Steroide und Antihistaminika können verabreicht werden, um das Risiko infusionsbedingter Nebenwirkungen zu verringern.
Einige Patienten, die Onpattro erhielten, berichteten auch über Erkältungen, Infektionen der Nasennebenhöhlen und Erkrankungen der oberen Atemwege. Die meisten Nebenwirkungen waren jedoch nicht schwerwiegend und besserten sich mit der Zeit.
Für Patienten ist es wichtig zu wissen, dass Onpattro den Vitamin A-Spiegel senken kann. Patienten, die Onpattro einnehmen, müssen möglicherweise auch zusätzliches Vitamin A einnehmen, um einen Mangel zu vermeiden. Anzeichen eines Vitamin-A-Mangels sind typischerweise visuelle Veränderungen wie Nachtblindheit.
Dosierung
Wie viel Onpattro verschrieben wird, hängt davon ab, wie viel ein Patient wiegt. Die meisten erwachsenen Patienten erhalten alle drei Wochen etwa 0,3 mg / kg Körpergewicht durch Infusion. Jede Infusion dauert ungefähr 80 Minuten. Die Menge, Häufigkeit und Dauer von Infusionen kann sich ändern, je nachdem, wie ein Patient reagiert, ob sich sein Gesundheitszustand ändert oder ob Nebenwirkungen auftreten.
Infusionen finden normalerweise in einem Krankenhaus oder einer anderen medizinischen Einrichtung statt, in der das Personal das Medikament vorbereiten, verabreichen und die Patienten während und nach der Infusion überwachen kann. Einige Patienten dürfen mit Hilfe zu Hause Infusionen erhalten, z. B. von einer Krankenschwester, nachdem sie mehrere erfolgreiche Infusionen im Krankenhaus erhalten haben.
Kontraindikationen
Es sind keine Kontraindikationen für Onpattro bekannt. Die Daten aus den klinischen Studien konzentrierten sich nicht speziell auf mögliche Arzneimittelwechselwirkungen, aber Forscher glauben, dass es sicher ist, Onpattro zusammen mit den meisten anderen häufig verschriebenen Medikamenten einzunehmen. Patienten sollten ihren Arzt immer über Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel informieren, die sie einnehmen, auch wenn sie rezeptfrei sind.
Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um die Sicherheit der Anwendung von Onpattro bei schwangeren oder stillenden Patienten zu bewerten. Das Medikament wurde für Erwachsene untersucht und zugelassen. Es scheint bei Männern genauso gut zu funktionieren wie bei Frauen. Die Mehrheit der Patienten in der klinischen Studie waren weiße Männer. Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um festzustellen, ob es Unterschiede in der Wirksamkeit des Arzneimittels bei anderen Patientenpopulationen gibt.
Alle Patienten in der klinischen Studie waren Erwachsene und Onpattro ist nur zur Anwendung bei erwachsenen Patienten zugelassen. Die Anwendung von Onpattro wurde bei Kindern nicht untersucht.
Im Jahr 2018 wurden die Kosten für die Behandlung eines Patienten mit Onpattro auf 450.000 USD pro Jahr geschätzt.
Alnylam, der Hersteller von Onpattro, und andere Pharmaunternehmen arbeiten an mehr Medikamenten mit RNAi-Therapie.
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