Dopamin-Medikamente zur Behandlung der Parkinson-Krankheit

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Autor: William Ramirez
Erstelldatum: 23 September 2021
Aktualisierungsdatum: 6 Kann 2024
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Parkinson - Pharmakologie (L-Dopa, Decarboxylase-, COMT-Hemmer, Dopaminagonisten, NMDA-Antagonisten)
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Inhalt

Die Goldstandardbehandlung für die Parkinson-Krankheit (PD) ist die medikamentöse Therapie. Praktisch alle verfügbaren Medikamente erhöhen den Dopaminspiegel im Gehirn. Die Art und Weise, wie ein bestimmtes Medikament dieses Kunststück vollbringt, hat viel mit seiner Wirksamkeit und den möglichen Nebenwirkungen zu tun.

Levodopa bei der Behandlung motorischer Symptome

Levodopa ist das First-Line-Medikament für PD-Gehirnzellen. Levodopa wird als Baustein zur Herstellung von mehr Dopamin verwendet. Levodopa normalisiert die motorischen Symptome praktisch und sorgt dafür, dass Sie sich weniger steif, beweglicher und flexibler fühlen. Leider heilt es die Parkinson-Krankheit nicht und kann den zugrunde liegenden Krankheitsprozess selbst nicht stoppen.

Levodopa hat auch Nebenwirkungen. Nebenwirkungen, die früh erkennbar sind, können normalerweise durch die Kombination von Levodopa mit anderen Medikamenten beseitigt werden. Eine der Hauptnebenwirkungen von Levodopa bei alleiniger Anwendung ist beispielsweise Übelkeit - eine Folge davon, dass zu viel Dopamin im Blutkreislauf des Körpers zirkuliert und nicht im Gehirn. Um Übelkeit vorzubeugen und die Menge an Levodopa zu erhöhen, die das Gehirn erreicht, wird Levodopa häufig zusammen mit einem anderen Arzneimitteltyp namens a verabreicht Dopa-Decarboxylase-Inhibitor (DDI). Ein DDI blockiert die Umwandlung von Levodopa in Dopamin im Blutkreislauf des Körpers und ermöglicht so, dass mehr Levodopa das Gehirn erreicht und Übelkeit verhindert wird.


Langzeitnebenwirkungen von Levodopa werden als motorische Schwankungen und Dyskinesien bezeichnet. Motorische Schwankungen beziehen sich auf eine Abnahme des üblichen Nutzens einer Levodopa-Dosis. Die Symptome kehren zurück, bevor die nächste Dosis geplant ist. Dyskinesie hingegen sind unkontrollierte Ruckbewegungen, die durch Levodopa hervorgerufen werden.

Die in den meisten Ländern am häufigsten verwendete Form von DDI ist Carbidopa. Die Kombination von Levodopa und Carbidopa ist unter dem Handelsnamen Sinemet bekannt.

In den meisten Ländern werden die Carbidopa / Levodopa-Dosierungsniveaus als Bruchteil bezeichnet. Der Zähler (obere Zahl) ist die Menge an Carbidopa in jeder Tablette und der Nenner (untere Zahl) die Menge an Levodopa. Beispielsweise besteht eine Kombination von 25/100 aus 25 Milligramm Carbidopa und 100 Milligramm Levodopa. Carbidopa / Levodopa ist auch in einer Formulierung mit kontrollierter Freisetzung erhältlich, die als Sinemet CR bekannt ist. Die Formulierungen mit kontrollierter Freisetzung von Sinemet ermöglichen eine langsamere Freisetzungszeit von Levodopa in den Blutkreislauf, wodurch Schwankungen am Ende der Dosisabnutzung sowie nächtliche Schlafakinesien (Langsamkeit und Steifheit) ausgeglichen werden.


Andere Dopamin-Medikamente

Obwohl Levodopa die Symptome der Parkinson-Krankheit wirksam behandelt, schreitet die Krankheit dennoch fort und verschlechtert sich mit der Zeit. Die Parkinson-Krankheit schädigt Gehirnzellen, die Dopamin produzieren oder Levodopa in Dopamin umwandeln. Mit fortschreitender Krankheit wird es immer schwieriger, die Gehirnproduktion von Dopamin zu stimulieren. Wir brauchen daher alternative Wege, um den Dopaminspiegel im Gehirn hoch genug zu halten, um die normale motorische Funktion zu unterstützen.

Da Dopaminproduktionszellen durch die Krankheit geschädigt werden, müssen wir auf andere Zellen abzielen, die möglicherweise kein Dopamin produzieren, aber vorhandenes Dopamin effektiver nutzen. Zwei Klassen von Medikamenten können dies tun:

  • Medikamente, die Zellen, die Dopamin verwenden, direkt stimulieren - die "Dopaminagonisten"
  • Medikamente, die den Abbau von Dopamin im Körper hemmen und damit die dem Gehirn zur Verfügung stehenden Spiegel erhöhen - die "COMT- und MAO-Hemmer"

Dopaminagonisten

Es gibt einige Dopaminagonisten wie:


  • (Mirapex) Pramipexol
  • (Requip) Ropinirol
  • (Neupro) Rotigotin

Alle diese Medikamente ahmen die Wirkung von Dopamin an ausgewählten Dopaminrezeptoren nach, bei denen es sich um Zellen handelt, die die Wirkung von Dopamin im Gehirn verstärken.

Diese Medikamente können Nebenwirkungen wie Schwindel, niedrigen Blutdruck und psychiatrische Störungen hervorrufen. Sie müssen daher als sehr niedrige Dosierung begonnen und nur unter Anleitung des Neurologen einer Person schrittweise erhöht werden.

COMT-Inhibitoren und MAO-Inhibitoren

Die COMT-Inhibitoren (Catechol-O-Methyltransferase) und MAO-B-Inhibitoren (Monoaminoxidase Typ B) blockieren den Abbau und die Inaktivierung von Dopamin in Körper und Gehirn. Wenn beispielsweise die COMT blockiert oder gehemmt ist, kann mehr Levodopa das motorische Steuerungssystem des Gehirns erreichen. Der häufigste COMT-Hemmer ist Comtan (Entacapon). Tasmar (Tolcapon) wird wegen möglicher Leberschäden selten angewendet. COMT-Hemmer sind besonders hilfreich bei Menschen mit motorischen Schwankungen.

Aber wie die meisten Medikamente haben COMT- und MAOI-Hemmer Nebenwirkungen. Beispielsweise entwickeln fünf bis zehn Prozent der Patienten, die einen COMT-Hemmer einnehmen, Durchfall. Dies bedeutet normalerweise, dass das Medikament abgesetzt werden muss. Zwei bis drei Prozent der Menschen, die Tolcapon einnehmen, entwickeln schwerwiegende Leberprobleme, die eine genaue Überwachung der Leberfunktion erfordern, wenn sie das Arzneimittel einnehmen oder die Verwendung des Arzneimittels vollständig einstellen. Entacapon hat diese Lebertoxizitätsprobleme nicht.

Die MAO-B-Inhibitoren wie (Eldepryl) selegilin und (Azilect) rasagilin verhindern, dass das Enzym MAO-B Dopamin im Gehirn selbst abbaut.

Selegilin wird hauptsächlich verwendet, um motorische Schwankungen am Ende der Dosis zu verhindern oder auszugleichen. Die Auswirkungen sind sehr mild. Es wurde einst angenommen, dass Selegilin als neuroprotektives Medikament wirkt, das eine weitere Schädigung der Dopamin-Neuronen im Gehirn verhindert. Es stellt sich heraus, dass diese neuroprotektive Wirkung von Selegilin gering oder nicht vorhanden ist.

Rasagilin wird hauptsächlich bei frühen und mittelschweren Parkinson-Patienten angewendet, um motorische Schwankungen zu reduzieren.

Endeffekt

Während Levodopa das beste Medikament zur Behandlung der motorischen Probleme der Parkinson-Krankheit ist, können manchmal andere Medikamente wie Dopaminagonisten oder MAO-Hemmer zuerst begonnen werden, insbesondere wenn die Symptome einer Person mild sind oder bei jüngeren Patienten. Diese Medikamente können auch zur Levodopa-Therapie hinzugefügt werden, um motorische Schwankungen zu behandeln.

Die gute Nachricht ist, dass die Parkinson-Krankheit zwar nicht heilbar ist, es jedoch Möglichkeiten gibt, mit der Krankheit umzugehen und das tägliche Funktionieren und die Lebensqualität Ihrer oder Ihrer Angehörigen zu verbessern.