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Wenn Menschen über spinale Kleinhirnataxie (SCA) sprechen, beziehen sie sich tatsächlich auf eine Gruppe von neurodegenerativen Störungen, die eine fortschreitende Ungeschicklichkeit verursachen. Es gibt mehr als 35 verschiedene Arten von spinalen Kleinhirnataxien, die jeweils durch eine andere genetische Mutation verursacht werden. Darüber hinaus werden weiterhin neue Formen entdeckt.Trotz so vieler verschiedener Variationen ist SCA eigentlich ziemlich selten. Trotzdem ist es eine der häufigsten Ursachen für genetische Ataxie. Selbst bei Menschen ohne Familienanamnese, die aus keinem anderen eindeutigen Grund eine Ataxie entwickeln, kann in etwa 20% der Fälle eine neue SCA-Mutation gefunden werden.
Ursachen
SCA ist auf eine genetische Mutation zurückzuführen. Viele Typen sind auf sogenannte Expansionsmutationen zurückzuführen, bei denen sich mehrere Nukleotide (normalerweise Cytosin, Adenosin und Guanin) mehr wiederholen als bei gesunden Menschen. In der üblichen Form, bei der drei Nukleotide wiederholt werden, wird dies als Trinukleotidwiederholung bezeichnet. Das Ergebnis dieser Wiederholung ist, dass eine mutierte Form von Protein exprimiert wird, was zu Krankheitssymptomen führt.
Spinocerebelläre Ataxie wird normalerweise autosomal-dominant vererbt. Wenn also einer der Elternteile an der Störung leidet, besteht eine Wahrscheinlichkeit von etwa 50%, dass auch ein Kind an der Krankheit leidet.
Wie der Name spinocerebelläre Ataxie andeutet, betrifft die Krankheit das Kleinhirn und mehr. Der Hirnstamm kann auch verschwinden (Atrophie), insbesondere bei den SCA-Typen 1, 2 und 7. Die Regionen der Atrophie steuern häufig die Augenbewegungen, was zu abnormalen Befunden führt, wenn ein Neurologe seine körperliche Untersuchung durchführt.
Prognose
Spinocerebelläre Ataxien aufgrund wiederholter Expansionsmutationen werden normalerweise im mittleren Alter krank. Neben der Ataxie liegen je nach SCA-Variante häufig weitere neurologische Befunde vor. Je länger die Wiederholung ist, desto jünger ist der Patient im Allgemeinen, wenn die Symptome auftreten, und desto schneller verläuft die Krankheit.
Im Allgemeinen ist SCA Typ 1 aggressiver als Typ 2 oder 3, und Typ 6 ist aufgrund einer Trinukleotidwiederholung die am wenigsten aggressive SCA. Wir haben nicht viele Informationen über andere Arten von spinocerebellären Ataxien, aber die meisten Menschen benötigen 10 bis 15 Jahre nach Auftreten der Symptome einen Rollstuhl. Während die meisten Formen von SCA die Lebensdauer verkürzen, ist dies nicht immer der Fall.
Behandlung
Es gibt keine Heilung für SCA. Es wurden Medikamente wie Zolpidem oder Vareniclin vorgeschlagen, um die Ataxie bei SCA Typ 2 bzw. 3 zu unterstützen.
Typen
SCA1
SCA1 verursacht etwa 3 bis 16% der autosomal dominanten Kleinhirnataxien. Zusätzlich zur Ataxie ist SCA1 mit Schwierigkeiten beim Sprechen und Schlucken verbunden. Erhöhte Reflexe sind ebenfalls häufig. Einige Patienten entwickeln auch Muskelschwund.
Die Mutation von SCA1 ist eine Trinukleotidwiederholung in einer Region namens Ataxin 1. Die mutierte Form von Ataxin 1 klumpt in Zellen zusammen und kann die Art und Weise verändern, wie Nervenzellen ihre eigenen genetischen Codes übersetzen. Dies gilt insbesondere für Zellen des Kleinhirns.
SCA2
Etwa 6 bis 18% der Menschen mit spinocerebellärer Ataxie haben SCA2. SCA 2 verursacht auch Koordinationsprobleme, aber auch langsame Augenbewegungen. In schweren Fällen kann SCA 2 selbst im Säuglingsalter zu Entwicklungsverzögerungen, Krampfanfällen und Schluckbeschwerden führen.
SCA2 wird durch eine weitere Trinukleotid-Wiederholung verursacht, die diesmal für ein Protein namens Ataxin 2 kodiert. Während SCA1 den Zellkern und die DNA beeinflusst, scheint SCA2 die RNA zu beeinflussen und sammelt sich außerhalb des Zellkerns.
SCA2 zeigt, wie unterschiedliche Menschen unterschiedliche Symptome haben können, selbst wenn sie dieselbe Mutation haben. Eine italienische Familie mit SCA2 leidet unter einer geistigen Verschlechterung, und Familien aus Tunesien leiden unter Chorea und Dystonie.
SCA3
SCA3, besser bekannt als Machado-Joseph-Krankheit, ist die häufigste autosomal dominante SCA und macht in den USA zwischen 21 und 23% der SCA aus. Zusätzlich zur Ataxie haben Patienten mit Machado-Joseph langsame Augenbewegungen und Schluckbeschwerden. Kognitive Beeinträchtigungen können ebenso auftreten wie Dysautonomie. Bei der Untersuchung des Neurologen können Patienten mit SCA3 eine Mischung aus Befunden der oberen und unteren Motoneuronen aufweisen, die auf eine amyotrophe Lateralsklerose hinweisen.
SCA 4 und 5
Diese Formen sind seltener und nicht auf Trinukleotid-Wiederholungen zurückzuführen. SCA4 kann eine periphere Neuropathie aufweisen, dies gilt jedoch für die meisten spinocerebellären Ataxien. SCA5 hat fast keine anderen Symptome als Ataxie. SCA5 neigt dazu, mild zu sein und langsam voranzukommen. Interessanterweise scheint die ursprüngliche Mutation von den Großeltern väterlicherseits von Abraham Lincoln abstammen zu müssen.
SCA6
SCA6 macht 15 bis 17% der SCA aus. Die Mutation befindet sich in einem Gen, das auch mit episodischer Ataxie und einigen Formen von Migräne assoziiert ist. Zusätzlich zur Ataxie kann bei der neurologischen Untersuchung eine abnormale Augenbewegung auftreten, die als Nystagmus bekannt ist.
SCA7
SCA7 umfasst nur 2 bis 5% der autosomal dominanten spinocerebellären Ataxien. Die Symptome hängen vom Alter des Patienten und der Größe der Wiederholung ab. Sehverlust ist manchmal mit SCA7 verbunden. Bei Erwachsenen kann dieser Sehverlust vor der Ataxie auftreten. Wenn die Trinukleotidwiederholung lang ist, kann der Sehverlust tatsächlich zuerst auftreten. In der Kindheit treten Anfälle und Herzerkrankungen mit Ataxie und Sehverlust auf.
Da der Rest der spinocerebellären Ataxien so selten ist, werden wir sie nicht im Detail diskutieren. In den meisten Fällen sind die Symptome schwer von anderen SCAs zu unterscheiden, die wir bereits behandelt haben, aber die genetischen Mutationen sind unterschiedlich.
Zum Beispiel sieht SCA8 anderen SCA sehr ähnlich, ist jedoch insofern ungewöhnlich, als es bei größeren Trinukleotid-Wiederholungen nicht schlimmer wird, sondern nur bei 80 bis 250 Wiederholungen ein Problem darstellt. Mehr oder weniger scheint kein Problem zu sein. SCA10 ist eher eine Pentanukleotid-Wiederholung als eine Trinukleotid-Wiederholung. Einige dieser Störungen, wie SCA25, wurden nur in einer Familie beschrieben.
Andere spinocerebelläre Ataxien
Obwohl eine spinocerebelläre Ataxie ungewöhnlich ist, ist es für Neurologen und Patienten wichtig, diese Diagnose in Betracht zu ziehen, wenn in der Familienanamnese Ungeschicklichkeit vorliegt. Die Diagnose einer SCA kann wichtige Auswirkungen nicht nur auf die unmittelbar betroffene Person, sondern auch auf die gesamte Familie haben.